空间蛋白-转录组解析边界性卵巢肿瘤的分子特征与侵袭进展

尊龙凯时的最新研究揭示了低级别浆液性卵巢癌（LGSC）与浆液性边界性肿瘤（SBT）之间的转化机制。LGSC起源于SBT，虽然两者共享部分基因突变（如KRAS/BRAF/ERBB2），但具体的转化路径仍不明晰。研究特别关注了具有微乳头结构的中间态病灶，以评估其潜在风险，并探讨LGSC如何在空间层面上逐步增强侵袭能力。

研究设计与技术方法

研究涵盖了多个患者的卵巢肿瘤样本，重点分析了不同病理阶段的肿瘤，包括：边界性浆液性肿瘤（SBT）、微乳头型SBT、原发性低级别浆液性癌（LGSC-PT）及转移性LGSC。通过连续切片技术，在空间蛋白组平台上分析特定细胞类型的蛋白表达谱，同时在GeoMxDSP平台上进行空间转录组分析。比较不同病理阶段和组织区域的表达差异，以构建空间演化轨迹并识别关键通路与靶点。

主要发现

1. 从边界性肿瘤到低级别浆液性癌的空间演化路径

研究明确描绘了SBT向LGSC的空间演化过程，从SBT到微乳头型SBT（SBT-MP）、再到LGSC及其转移灶。在SBT-MP阶段，MAPK通路、c-MET及其他促迁移信号的显著上调为后续恶性转化奠定了基础。研究发现，SBT-MP是一个明显的“癌变中间体”，为肿瘤发展提供了重要特征。

2. 癌细胞与基质细胞的协同进化

在LGSC的进展中，空间转录组揭示了肿瘤上皮细胞与基质细胞间的动态互动，形成一套协同的促迁移信号网络。上皮细胞表现出类神经特征基因的激活，而基质区则显著富集成纤维细胞活化相关基因，显示出形成促癌CAF表型的趋势。这种肿瘤与基质的长期协作影响了LGSC的演化模式，强调了其复杂的微环境。

3. CDK4/6与FOLR1的潜在转化治疗靶点

结合空间表达趋势与多组学分析，研究锁定了CDK6与FOLR1作为潜在的治疗靶点。在小鼠模型中，使用CDK4/6抑制剂milciclib与FOLR1抗体偶联药物在治疗上显著抑制了肿瘤的增长、腹水及转移，展示了尊龙凯时提供的靶向组合疗法的临床潜力，尤其针对缺乏有效方案的LGSC患者。

总结

本研究首次系统性地构建了SBT向LGSC演变的多阶段空间图谱。揭示了微乳头结构的生物学意义，并发现肿瘤与基质细胞间的空间协同关系。研究同时识别出多个可药物靶向的关键分子，为临床精准识别高风险SBT病灶及个性化治疗提供了新的思路和分子依据，进一步推动了尊龙凯时在生物医疗领域的应用与研究。